Die Saison 1980/81 war die 43. reguläre Austragung der Nationalliga A, der höchsten Schweizer Spielklasse im Eishockey. Zum insgesamt zweiten Mal in seiner Vereinsgeschichte wurde der EHC Biel Schweizer Meister, während der Lausanne HC in die NLB abstieg.
In einer gemeinsamen Hauptrunde spielte jede der acht Mannschaften in vier Spielen gegen jeden Gruppengegner, wodurch die Gesamtanzahl der Spiele pro Mannschaft 28 betrug. Die sechs bestplatzierten Mannschaften qualifizierten sich für die Finalrunde, in der der Meister ausgespielt wurde, wobei die Punkte aus der Hauptrunde übernommen wurden. Die beiden Letztplatzierten mussten in der Relegation mit den vier besten Mannschaften der NLB um den Klassenerhalt antreten. Für einen Sieg erhielt jede Mannschaft zwei Punkte, bei einem Unentschieden einen Punkt. Bei einer Niederlage erhielt man keine Punkte.
